Podręcznik Berlin: Miasto grzechu zawiera trzy scenariusze, obejmujące historię Berlina od zakończenia Wielkiej Wojny po rządy Adolfa Hitlera i Partii Nazistowskiej. Wszystkie opisują barwne szczegóły Berlina i jego mieszkańców. Mogą zostać rozegrane jako samodzielne przygody lub połączone razem w minikampanię.
Niemcy balansują na krawędzi gospodarczej ruiny i politycznego chaosu. Duch szaleńca przemierza miasto, zwracając obywateli przeciwko sobie. Aby powstrzymać demonicznego ducha i uratować rosyjską księżniczkę, śledczy muszą dobić targu z innymi złowrogimi siłami i zadać sobie pytanie: kogo jeszcze jesteśmy gotowi poświęcić, aby ocalić miasto?
Miasto ponownie rozkwita. Pozornie stabilna sytuacja daje nadzieję na lepsze jutro. Nieudolny czarnoksiężnik, rozpustna tancerka i dziwny kult gnostycznych wyznawców Saturna grożą, że położą kres temu wszystkiemu i zamienią Berlin w otchłań szaleństwa i zepsucia.
Berlin pędzi ku swej ponurej przyszłości. Badacze stają twarzą w twarz z mroczną kabałą sterowaną przez ludzi z wyższych sfer, którzy są zdeterminowani, aby skierować słynną na całym świecie branżę filmową miasta ku upadkowi. Uwięzieni w stworzonym przez siebie labiryncie i bezlitośnie ścigani przez trudne do objęcia rozumem ciemne moce, badacze muszą zmierzyć się z pytaniem: co jest prawdą, a co jest tylko iluzją.
W następstwie Wielkiej Wojny Berlin zyskał reputację europejskiej stolicy rozwiązłości - miejsca, gdzie za odpowiednią cenę można dostać wszystko. Jest to zarówno miasto hedonizmu, jak i biznesu. Jego ulice są pełne niepełnosprawnych weteranów, prostytutek, biednych imigrantów i agitatorów politycznych. Rynsztoki spływają krwią ofiar zabójstw politycznych - efektów starć komunistów i nacjonalistów völkisch, a także policji.