Протягом десятиліть Самус Аран була відома як одна з перших жінок-протагоністок у відеоіграх і одна з найзагадковіших. Промінявши своє переслідуване привидами минуле на усамітнене життя мисливця за головами, Самус нарешті розповідає власну історію у цій відвертій, особистій розповіді про свої невдачі, недоліки та, зрештою, мотивацію. Metroid: Other M - це безпрецедентна колаборація, що поєднує витончену, насичену екшеном розробку всесвітньо відомої команди розробників Team Ninja з талантами геймдизайну творців оригінальної гри Metroid. Metroid: Other M - це новий драматичний напрямок легендарної франшизи та сміливе поєднання кінематографу, розповіді та найкращих інтерактивних розваг.
Metroid: Other M використовує найкращі елементи ігор від 1-ї та 3-ї особи, щоб створити безшовне поєднання ігрового процесу, розповіді історії та динамічного кінематографу, який відчувається як фільм, яким гравець може керувати. Гравці тримають контролер Wii Remote збоку під час навігації та бою від 3-ї особи. Однак у будь-який момент гравці можуть переключитися на управління вказівником Wii Remote, щоб досліджувати навколишнє середовище в перспективі від 1-ї особи.
Фанати Metroid знають більше про костюми та зброю Самус, ніж про те, що нею керує. Це скоро зміниться. Історія починається одразу після подій Super Metroid, коли маленький метроїд віддав своє життя, щоб захистити Самусь. Завдяки озвученню та насиченому сюжету гравці дізнаються захопливу передісторію Самуса, яка сплітається з насиченою пригодами на борту Бойового корабля, списаного космічного об'єкта. У цій новій пригоді Самус зустрінеться зі своїм першим наставником і головнокомандувачем Галактичної Федерації Адамом Малковичем.