У Hitman 2 дія відбувається з точки зору третьої особи (TPP). Структура гри сильно нагадує попередню частину від 2016 року. Виконуючи чергові завдання, лисий вбивця відвідує різні куточки світу, включаючи тропічні ліси в Колумбії, Маямі, де зараз проходять щорічні автоперегони, або багатолюдний Мумбаї в Індії. Шість основних епізодів доступні в базовій версії, а ще дві локації додаються в рамках сезонного абонемента.
Кожна локація в грі - це величезна пісочниця. Агент 47 може ліквідувати свої цілі різними способами, а різні методи вбивства пов'язані з різноманітними завданнями, яких у кожному епізоді десятки. (Анти)герой може, наприклад, отруїти свою ціль, розумно використати елементи навколишнього середовища, щоб це виглядало як нещасний випадок, використати пістолет з глушником або снайперську гвинтівку, або замаскуватися під когось іншого, щоб отримати доступ до місць, які ретельно охороняються. Хоча ніщо не заважає йому вступити у відкриту сутичку, найвищі бали присуджуються за більш витончені методи, які не викривають його присутності.
Проходження кожної локації дозволяє перейти на вищий рівень майстерності. Це винагороджується новим спорядженням (наприклад, снайперською гвинтівкою з глушником або смертельною отрутою), а також можливістю повторювати місії на інших умовах - Агент 47 може почати з локації, яка полегшує досягнення мети, в той час як агентство, на яке він працює, може провезти контрабандою гаджет для використання під час місії.Hitman 2 ефективно заохочує до повторного проходження, не в останню чергу для того, щоб досягти все більш високих результатів, які можна порівняти з іншими гравцями.
