W grze Pandemic Red Zone - North America stajesz się członkiem zespołu specjalistów zajmujących się zwalczaniem chorób. Korzystając ze swoich unikalnych zdolności, musisz współpracować z innymi, aby wynaleźć lekarstwa i powstrzymać rozprzestrzenianie się chorób w Ameryce Północnej.
Jest to skrócona wersja gry pod względem czasu, komponentów i akcji, co czyni ją bardziej przystępną dla mniej doświadczonych graczy, pozwalając im bliżej poznać serię Pandemic.
Pandemic: Red Zone - North America to kooperacyjna gra, w której wszyscy gracze tworzą jedną drużynę i wspólnie albo wygrywają, albo przegrywają. Każdy z graczy wciela się w postać posiadającą specjalne zdolności, które wspierają drużynę w osiągnięciu sukcesu. Karty graczy są widoczne dla wszystkich, co umożliwia otwartą dyskusję i wspólne podejmowanie decyzji.
Ameryce Północnej zagrażają 3 różne choroby, każda oznaczona kolorem i reprezentowana przez kostki choroby tego koloru na planszy.
Każde miasto na planszy posiada kartę skażenia. Gdy dobierasz kartę skażenia, umieszczasz kostkę choroby w odpowiednim mieście, co symbolizuje rozprzestrzenianie się choroby w tym miejscu. Kostki chorób należy usuwać jak najszybciej; jeśli sytuacja wymknie się spod kontroli, gracze przegrywają.
Każdy gracz posiada karty gracza: karty miast, które należy odrzucić, aby zrealizować określone cele lub karty wydarzeń oferujące unikalne efekty wspierające drużynę.
Jeśli gracze wynajdą lekarstwa na wszystkie 3 choroby, natychmiast wygrywają grę!