Przez dziesięciolecia Samus Aran była znana jako jedna z pierwszych bohaterek w grach wideo i jedna z najbardziej enigmatycznych. Zamieniwszy swoją upiorną przeszłość na odosobnione życie łowczyni nagród, Samus w końcu opowiada własną historię w tym szczerym, osobistym opisie swoich niepowodzeń, wad i ostatecznie motywacji. Metroid: Other M to bezprecedensowa współpraca, która łączy wyrafinowany, pełen akcji rozwój światowej sławy zespołu deweloperskiego Team Ninja z talentami projektowymi twórców oryginalnej gry Metroid. Metroid: Other M to nowy dramatyczny kierunek dla legendarnej serii i odważne połączenie kinematografii, opowiadania historii i najlepszej interaktywnej rozrywki.
Metroid: Other M wykorzystuje najlepsze elementy gier 1- i 3-osobowych, aby stworzyć płynne połączenie rozgrywki, fabuły i dynamicznej kinematografii, które przypomina film, którym gracz może sterować. Gracze trzymają kontroler Wii Remote z boku podczas nawigacji i walki w 3. osobie. Jednak w dowolnym momencie gracze mogą przełączyć się na kontrolowanie wskaźnika Wii Remote, aby eksplorować środowisko w perspektywie pierwszej osoby.
Fani Metroida wiedzą więcej o kostiumach i broniach Samus niż o tym, co nią kieruje. To się wkrótce zmieni. Historia rozpoczyna się tuż po wydarzeniach z Super Metroid, kiedy to mały metroid oddał życie, by chronić Samus. Dzięki aktorom głosowym i pełnej akcji fabule gracze poznają fascynującą historię Samus, która przeplata się z pełną akcji przygodą na pokładzie Battleship, wycofanego z eksploatacji statku kosmicznego. W tej nowej przygodzie Samus spotka swojego pierwszego mentora i głównodowodzącego Galaktycznej Federacji, Adama Malkovicha.