Frank West, niezależny fotoreporter polujący na materiał życia, podąża za soczystym tropem do małego podmiejskiego miasteczka, ale odkrywa, że jest ono opanowane przez zombie! Ucieka do lokalnego centrum handlowego, myśląc, że będzie ono bastionem bezpieczeństwa, ale okazuje się, że jest inaczej. To prawdziwa walka o przetrwanie niekończącego się strumienia wrogów, ale mając pełne panowanie nad całym centrum handlowym, Frank może wykorzystać wszystko, aby odeprzeć głodny mięsa tłum i poszukać prawdy stojącej za przerażającą epidemią.
Ten horror akcji nadaje nowe znaczenie wyrażeniu „piekło handlu detalicznego”. Dead Rising wykorzystuje dynamiczny system czasu rzeczywistego, w którym czas płynie niezależnie od tego, czy Frank jest aktywnie zaangażowany, czy pozostaje nieruchomy. Na przykład, choć zombie poruszają się powoli w ciągu dnia, stają się silniejsze i szybsze, gdy zachodzi słońce i sprawiają, że przetrwanie w nocy jest jeszcze trudniejsze. Bezprecedensowe roje przychodzą w niekończących się falach i składają się z różnorodnej populacji. Ci byli ludzie zachowują pamięć o swoim poprzednim życiu, co znajduje odzwierciedlenie w ich zachowaniu i wyglądzie. Różnorodność sklepów w centrum handlowym oferuje niekończące się zasoby, w tym pojazdy, prowizoryczną broń i nie tylko. Po drodze napotykamy innych ocalałych, a pomoc im może dostarczyć cennych wskazówek na temat tego, co się wydarzyło.
